suppositoires 2009 oran

Introduction

Les préparations rectales, sont destinées a être administrées Par voie rectale en vue d’une locale (hémorroïdes ,constipation) ou systémique , ou a des fin de diagnostic

On distingue :

Les solutions et suspensions rectales

Les préparations rectales semi-solide

Les mousses rectales

Les suppositoires

Les capsules rectales

Les poudres et comprimés pour solutions ou suspensions rectales

Les tampons rectaux

Les suppositoires :

Definition :

Les suppositoires sont des preparations unidoses solides ; leurs forme , volume et

Cosistance adaptés a l’administration par voie rectale.

Ils contiennent un ou plusieurs principes actifs dispersés ou dissous dans un excepient simple ou composé qui est suivant le cas soluble ou dispersible dans l’eau ou fond a la temperature de du corps .ils peuvent egalement renfermer d’autresexcepients tels que : les absorbants,les

Tensioactifs ; les conservateurs antimicrobiens……

Les suppositoires pour enfants pésent en generalprés de 1g, ceux pour adultes autour de 2g



Avantages :

La forme suppositoire peut etre utilisée pour exercer une action generale en cas de :

Vomissement ou l’obstructions gastro-intestinale.

Instabilité du principe actif en milieu gastrique

Principes actifs a Caractéres organoleptiques désagréables

Principe actif irritant Pour la muqueuse gastrique

Mode d’action des suppositoires :

Un suppositoire peut avoir une action

Locale :



mecanique : éVeil d’un reflexe de défécation provoqué par la présence d’un corps étranger dans le rectum ;effet laxatif

Topique : suppositoires antihemorroides ;

(astringent, vasoconsticteurs,anesthésiques locaux,antiseptiques, anti-inflamatoire)

Systemique :

L’absorption des principes actifs par voie rectale peut s’effectuer par :

Les veines hemorroidales superieurs conduisant le sang direc tement par la veine porte dans le foie

Les veines hémorroidales moyennes et inférieurs amenant directement le sang par la veine cave inferieur dans la circulation generale evitant ainsi le foie

Excipients :

Qualités demandées :

Innocuité et bonne tolérance par la muqueuse rectale

Inertie vis-a-vis des principes actifs incorporés

Consistance convenable : ni trop mou ;ni trop cassant

Libération rapide du principe actif et totale dans le rectum ;soit par fusion au dessous de 37 °c ;soit par dissolution ou dispersion dans le milieu liquide de l’ ampoule rectale

Bonne conservation

Classification :

a) Triglycérides :

Le beurre de cacao : c’était l’excipient traditionnel , mais actuellement de moins en moins utilisé en Raison de ses nombreux inconvénients

Les huiles hydrogénées : -température de fusion 33°c -37°c



-s’oxyde moins facilement que le beurre de cacao



Les glycérides semi-synthétiques solides :suppocire

-existent en quatre grandes familles :A.B.C.D qui se divisent en plusieurs series :serie M ;serie T ;serie L;serie BML ; S2X………qui se distinguent par leurs caractéristiques de fusion et de vitesse de cristallisation (rapide ,lente ou intermediaire)

-permettent l’incorporation de petites quantités de solutions aqueuses de medicaments

Les macrogols glycetides saturés (h.h polyglycosylées) :facilitent dans certains cas l’absorption des principes actifs par la muqueuse rectale.



b) Les excipients hydrosolubles :

Macrogols : tels que les PEG 4000et PEG 6000 qui sont caractérisées par des températures de fusion élevées, la dispersion des principe actif est due dans ce cas a la dissolution et non a la fusion de l’excipient qui fond au dessus de 40°c.

Ils sont peut utilisés car incompatibles avec certains principes actifs de plus ils sont irritants pour la muqueuse rectale.ils conviennent pour les pays tropicaux.

Masse : gelatine-glycerine-eau

Formule

Gelatine ……10g

Eau…………..30g

Glycerine…..60g

Formulation :

Les suppositoires se préparent generalement par procédé dit de fusion puis coulée d’un mélange de principe actif et d’excipient dans des alvéoles ,la répartion se fait donc en volume(volume des alvéoles du moule)

Le moule a suppositoire est caractérisé par une contenance reguliére(exprimé en gramme de masse d’excipient), mais lorsqu’on incorpore une dose bien determinée de principe actif , ce dernier va deplacé une certaine quantité d’excipient

Il est dons nécessaire de calculer la masse exacte d’excipient a ajouter a une dose de principe actif pour remplir exctement une alvéole du moule ;ceci revient a determinr le facteur de déplacement du principe actif vis-à-vis de l’excipient utilisé.

Définition du facteur de déplacement :

C’est e nombre de grammes d’excipient déplacé par un gramme de principe actif

La masse de l’excipient est donné par la formule suivante :

M=F-fs

M :masse d’excipient pour le nombre de suppositoire a préparé

F :masse de n suppositoires a base d’excipients pr (contenance du moule)

Le petit f :facteur de déplacement du principe actif
s: masse du principe actif pour le nombre de suppositoires a préparé
Exemple :

Préparé 10suppositoires selon la formule suivante

Principe actif………………..250mg

Excipient ………….qsp…………..un suppositoire de 2g

Calcul du facteur de déplacement :

Préparation de 10 suppositoire a base d’excipient pur ;(soit p1 leur poids)

Préparation de 10 suppositoires renferment 80% d’excipient et 20% de principe actif ;(soit p2 leur poids)

20% P2(la quantité de principe actif) déplace→P1-80%P2 (quantité d’excipient)
1g de pricipe actif déplacé →f
f=(P1-0.8P2)/0.2P2
Connaissant la valeur du facteur de déplacement ;il ne reste plus qu’a calculer la masse exacte d’excipient pour 10 suppositoires.
Pour plusieurs principes actifs la masse d’excipient est donnée par la formule suivante :
M=F-∑fs
Préparation :
On distingue deux procédés :
-compression dans des machines a comprimer rotatives avec des matrices et des poincons de forme appropriée(procédé rarement utilisé)
-fusion et coulée dans des moules appropriés ;puis solidification par refroidissement.
a) traitement du principe actif :
principe actif soluble dans l’excipient : pas de traitement particulier
principe actif insoluble dans l’excipient :
le réduire a un degré de finesse suffisant pour :
-éviter le risque de sédimentation au cours de la préparation.
-faciliter la dissolution et l’absorption par la muqueuse rectale
Granulometrie moyenne<100µm
Principe actif insoluble dans l’excipient mais très soluble dans l’eau :préparation d’une solution aqueuse a disperser dans l’excipient (émulsification)
b) traitement de l’excipient :
a l’industrie on utilise pour la fusion de l’excipient une cuve a double paroi en
acier inoxydable appelées ‘fondoir’ ( un fluide chaud circule dans la double paroi)
c) obtention d’une masse homogène :
l’incorporation du ou des principes actifs est effectuée dans des cuve thermostatiques en acier inoxydable où sont réalisées dispersion et homogénéisation.
d) mise en forme dans les moules :
la répartitions de la masse homogène et fluide est réalisée par injection a l’aide de pompes doseuses :
®dans des moules métalliques (conditionnement après démoulage)
®dans des moules emballages (matière plastique) ( moules servant de conditionnement primaire)
e)conditionnement
-complexe aluminium matière plastique.
-deux plaques de matière plastique préformées .
-moules emballages
Essai s des suppositoires :
Contrôle organoleptique : aspect homogène en surface et en profondeur :
-surface unis ;lisse et brillante
-suppositoire coupé en deux ( sens de longueur) :
®pas de sédimentation de principe actif
®pas d’agglomération du principe actif
®absence de cheminées
Uniformité de masse : on pèse individuellement 20 suppo ; les poids individuels doivent se trouver dans les limites de ±5% du poids moyen avec cependant une tolérance de ±10% pour deux unités
Résistance a la rupture :dans des conditions bien déterminées on soumet le suppo a une pression croissante , on note la pression au moment de l’écrasement.
Essai de désagrégation : cet essai est destiné a déterminer la plus ou moins grande aptitude des suppo a se ramollir ou se désagréger, en milieu liquide ; dans le temps prescrit
Trois cuves contenant un suppo chacune, sont placés dans un bac remplies d’eau dont la température est maintenue a 36-37°c , on fait tourner chaque cuve de 180° toutes les 10 mn le temps de désagrégation ne doit pas dépasser les 30 mn pour les suppo a excipients gras et 60mn pour excipients hydrosolubles.
Temps de ramollissement des suppo lipophiles :essai destiné a déterminer ,dans des conditions définies, le temps écoulé jusqu'à ce qu’un suppo placé dans l’eau soit suffisamment ramolli pour ne plus offrir de résistance a une charge définie
Essais chimique : identification et dosage du principe actif et des adjuvants éventuellement
Essai de dissolution : destiné a déterminé la vitesse de dissolution des principes actifs (appareil a palette ou appareil a panier…)

Les capsules rectales
-ce sont des capsules molles de forme légèrement allongé comme les suppo
-elles sont fabriquées industriellement par la méthode par soudure et injection simultanées
-elles contiennent un principe actif dispersé dans un excipient pâteux ou liquide
-les capsules rectales doivent répondre aux essais d’uniformité de masse, de teneur ,de dissolution et de désagrégation décrits pour le suppositoire.la limite pour la désagrégation
Est de 30 mn