les capsules

LES CAPSULES (Voie Orale)




On distingue plusieurs catégories de capsules destinées à la voie orale :

Les capsules à enveloppe dure ou gélules.
Les capsules à enveloppe molle.
Les capsules à enveloppe gastro-résistante.
Les capsules à libération modifiée.

Intérêts majeur des capsules : masquer le goût désagréable des P.A et assurer leur bonne conservation.


I/ Capsules molles :

Les capsules molles sont déstinées à contenir des préparations médicamenteuses liquides (huiles de foie morue) et sont hermétiquement fermées.

On distingue des capsules oblongues ; ovales et sphériques « perles ».

I/1 Fabrication :

a- Selon le codex de 1949, la formule de la masse gélatineuse :

Gélatine…………….100 parties

Glycérine……………50 parties

Eau…………………125 parties

La glycérine permet l’obtention d’une enveloppe plus souple.

La gélatine est mise à gonfler dans l’eau pendant quelques heures, on ajoute la glycérine et on chauffe à température modérée (B.M) jusqu’à obtention d’une masse homogène. Aux constituants de base, peuvent etre ajoutés des opacifiants, colorants et conservateurs autorisés (antiseptiques, antifongiques).

b- Préparation des enveloppes et mise en capsules :

b-1/Procédé par injection et soudure simultanée :

Les réservoirs de gélatine tiède déposent sur des tambours rotatifs, refroidis intérieurement, un film de gélatine qui se solidifie progressivement. Les 2 films formés symétriquement passent sur des cylindres huileurs puis entre les 2 matrices (alvéoles en forme d’une demi capsule).

Les injecteurs grace à une pompe volumétrique, injectent une quantité précise de liquide médicamenteux dans chaque capsule au moment de sa formation, le liquide repousse la gélatine dans les alvéoles.

Les capsules sont ensuite dégraissées à l’aide d’un solvant puis séchées plusieurs jours à l’étuve.


Remarque : il faut opérer en enceinte (température et humidité constantes)


b-2/ Procédé à la goutte :

Utilisé pour la préparation des capsules sphériques « perles » : (absence de

soudure)

L’appareil est constitué de 2 cuves (pour le PA, gélatine) les 2 solutions s’écoulent

dans un injecteur à 2 tubes :

- Tube exterieur (solution de gélatine)

- Tube intérieur (le liquide à encapsuler PA)

Les 2 liquides non miscibles sortent de l’injecteur tombent dans une colonne

d’huile de paraffine.

On dégraisse et sèche les perles.


II/ Capsules dures ou gélules :

La gélule est formée de 2 demi cupules qui s’emboitent exactement l’une dans

l’autre. Le contenu est généralement solide : un mélange pulvérulent, des granulés,

dans certains cas microgranules, ou de petits comprimés pour (association ou formes

retards)


II-1/ Fabrication des enveloppes :

a/ Composition de l’enveloppe :

Gélatine……………………. 40 parties

Eau………………………… 60 parties


Idem que en.molle : cons, color, opacifiants.


b/ Fabrication proprement dite :

Les enveloppes se préparent selon la méthode au trempé sur des machines très

perfectionnées. Chaque machine comporte 2 chaînes parallèles de barres, l’une les

cupules>l’autre pour les cupules

Atmosphères parfaitement conditionnée.

Humidité 50%, T 21°C

Les capsules vides existent en 8 dimensions voir fg.


II-2/Remplissage des gélules :

II.2.1/ Conditions pour le remplissage :

A l’officine, le remplissage des gélules se fait en volume c.à.d qu’il faut que le volume

des poudres à répartir corresponde au volume des gélules à remplir.

Les facteurs qui exercent une influence marquée sur le remplissage sont :

- La forme des particules de poudre : role évident sur le volume apparent.

- La structure de surface : la rugosité des particules ralentit le glissement des particules

les unes sur les autres et il y a augmentation du Vapp entrainée par un agrandissement

des espaces inter-particulaires.

- L’humidité : augmentation du volume apparent (Vapp)


II.2.2/ Préparation du mélange pour gélulles :

Adjuvant :

* Adjuvants de remplissage= diluants

- sucres : lactose, saccharose…

- Amidons : blé, mais, riz…

- Produits d’origine minérale ou organique : silice, carbonate de calcium…

* Adjuvant d’écoulement : lubrifiants : talc, stéarate de Mg…

II-2-3/ Remplissage proprement dit :

a- A l’officine :

Le remplissage se fait généralement par arasement


Le nombre de gélules est connu.
Détermination du volume apparent du PA
On recherche le volume de diluant.
On recherche le numéro (taille des gélules)
On utilise alors : l’abaque : table de remplissage des gélules.
On mélange P.A + adjuvant.
Le remplissage des gélules se fait à l’aide d’appareils géluliers.


b- A l’industrie : il existe plusieurs types de machines :


Remplissage par arasement voir figure : les cupules

Arasage et bourrage : voir figure amélioration du précédent.
Vis sans fin voir figure : cet appareil permet de remplir la gélule de la quantité voulue de poudre : (pas de diluant)
Compressodoseur : il prend la poudre dans un réservoir puis la dépose dans le corps de la gélule.


III/ Capsules spéciales :

III-1/ Les gélules entériques= gastro-résistantes :

Plusieurs moyens ont été préconisés pour les gélules entérosolubles.

a) Le contenu est rendu gastro-résistant par enrobage des particules (microgranules, microcapsules, comprimés)

b) Le contenant est rendu gastro-résistant :

- Enrobage de la capsule pleine : utilisation de l’acétylphtalate de cellulose

Ou

- Traitement de la gélule vide par formalisation : (trempage de l’enveloppe dans le

formaldéhyde)

III-2/ Gélules à libération modifiée :

En général on met dans une même capsule plusieurs grains à enrobages différents pour prolonger la libération.

IV/ Essais des capsules :

IV-1/ Uniformité de poids :

On pèse individuellement 20 capsules, on les ouvres et les vide (pour les capsules molles, on lave les enveloppes avec l’éther ou un autre solvant organique volatil) les enveloppes sont pesées et le poids du contenu est obtenu par différence.

Les poids individuels doivent se trouver dans les limites suivantes par rapport au poids théoriques (la masse moyenne)

Poids moyens Ecarts limites

<300 mg + ou – 10%

> ou = 300 mg + ou – 7,5%

IV-2/ Temps de délitement : analogue aux Cp non enrobés temps max=30mn.

IV-3/ Essai de dissolution : analogue aux Cp non enrobés.

Les essais classiques : dosage du PA, contrôle des excipients (identification)



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